日前，《“三結(jié)合”注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系的定位及“人用經(jīng)驗(yàn)”價(jià)值取向的專家共識(shí)》發(fā)布。該共識(shí)由中國(guó)工程院院士王琦、王永炎、肖偉、田金洲、陳士林、朱立國(guó)，國(guó)醫(yī)大師孫光榮、張大寧、周岱翰、梅國(guó)強(qiáng)、 沈?qū)毞⑼鯌c國(guó)、王晞星、南征、韓明向，中藥學(xué)專家高月、肖小河、孫曉波、中醫(yī)臨床專家胡凱文、賈立群、馮利、吳承玉、丁霞等23位中醫(yī)藥領(lǐng)域權(quán)威專家共同發(fā)布，該共識(shí)明確了“三結(jié)合”注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系里中醫(yī)理論、人用經(jīng)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)的不同定位，并進(jìn)一步明確“人用經(jīng)驗(yàn)”是該體系的核心，其數(shù)據(jù)應(yīng)來源于臨床實(shí)踐場(chǎng)景。
2019年，《中共中央 國(guó)務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》首次提出構(gòu)建中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合（簡(jiǎn)稱“三結(jié)合”）的中藥注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系，以促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局隨后發(fā)布多項(xiàng)指導(dǎo)原則，推動(dòng)該體系的完善與實(shí)施。
王琦院士認(rèn)為，該體系充分考慮到了中醫(yī)藥獨(dú)特的臨床實(shí)踐特點(diǎn)及其研發(fā)規(guī)律，明確了人用經(jīng)驗(yàn)在中藥新藥研究中的獨(dú)特價(jià)值和地位，體現(xiàn)了中藥新藥研發(fā)“源于臨床，回歸臨床”的基本特點(diǎn)與研發(fā)路徑。將中藥新藥評(píng)價(jià)研究模式從“老鼠點(diǎn)頭”的化學(xué)藥模式，重新回到尊重臨床療效，即“人點(diǎn)頭”這一符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的臨床研究范式。“三結(jié)合”注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系在保留臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，增加了中醫(yī)藥理論和“人用經(jīng)驗(yàn)”作為重要審評(píng)依據(jù)，強(qiáng)調(diào)并尊重中醫(yī)藥臨床實(shí)踐的規(guī)律，打破了中藥長(zhǎng)期套用化學(xué)藥審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)的局面。
“制定這項(xiàng)共識(shí)的初衷是因?yàn)檫@是一項(xiàng)開創(chuàng)性的工作，當(dāng)前‘三結(jié)合’注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系尚處于進(jìn)一步完善之中，由于中藥評(píng)審工作的復(fù)雜性，目前中醫(yī)藥業(yè)界在實(shí)踐中尚存在一些爭(zhēng)議。特別是對(duì)于“三結(jié)合”注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系的定位，以及‘人用經(jīng)驗(yàn)’的內(nèi)涵及其價(jià)值取向仍存在較大的困惑。”王琦院士說。為此，他牽頭邀請(qǐng)多位院士、國(guó)醫(yī)大師、中藥學(xué)相關(guān)專家、中醫(yī)臨床專家，召開“推進(jìn)中藥‘三結(jié)合’審評(píng)體系實(shí)施研討會(huì)”進(jìn)行充分討論，形成了專家共識(shí)。
共識(shí)明確了“三結(jié)合”注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系的形成與定位。共識(shí)認(rèn)為，中醫(yī)藥理論是“三結(jié)合”注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系的理論基礎(chǔ)，是中藥新藥審評(píng)的重要依據(jù)。“人用經(jīng)驗(yàn)”的獲得及臨床試驗(yàn)的實(shí)施均不能脫離中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)。“人用經(jīng)驗(yàn)”是踐行中醫(yī)藥理論的結(jié)果，其數(shù)據(jù)包含了中藥新藥的處方組成、臨床定位、適用人群、劑量、療程、安全性等重要因素，為后續(xù)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供研究基礎(chǔ)，在“三結(jié)合”注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系中起到承上啟下的銜接作用。因此，“人用經(jīng)驗(yàn)”是“三結(jié)合”注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系的核心環(huán)節(jié)，是中藥新藥研發(fā)的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)所在。
共識(shí)明確了“三結(jié)合”注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系中“人用經(jīng)驗(yàn)”的內(nèi)涵與其價(jià)值取向。共識(shí)認(rèn)為，“三結(jié)合”注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系中的“人用經(jīng)驗(yàn)”指在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中積累的，用于滿足臨床需求，具有一定規(guī)律性、有效性和可重復(fù)性的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，最終形成的有效治療方案或者治療藥物等。
共識(shí)認(rèn)為，“人用經(jīng)驗(yàn)”的療效可以從癥狀、證候、疾病3個(gè)維度進(jìn)行評(píng)價(jià)，還應(yīng)滿足評(píng)價(jià)指標(biāo)的客觀化、可重復(fù)性。依據(jù)疾病的中醫(yī)和西醫(yī)診療指南，全面采集治療前后的癥狀信息、證候信息，以及與療效評(píng)價(jià)直接相關(guān)的結(jié)局指標(biāo)，包括實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、功能評(píng)價(jià)、影像學(xué)評(píng)價(jià)、終點(diǎn)結(jié)局等。“人用經(jīng)驗(yàn)”的獲得應(yīng)以臨床實(shí)踐為根本，無(wú)論在處方形成階段還是初步驗(yàn)證階段，均不能偏離“以患者的獲益為最終目的”的臨床價(jià)值觀與醫(yī)療實(shí)踐場(chǎng)景。
共識(shí)還明確了“三結(jié)合”注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系中“人用經(jīng)驗(yàn)”與臨床試驗(yàn)的關(guān)系。共識(shí)認(rèn)為，“三結(jié)合”注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系中“人用經(jīng)驗(yàn)”與臨床試驗(yàn)存在明顯的遞進(jìn)關(guān)系，“人用經(jīng)驗(yàn)”數(shù)據(jù)的質(zhì)量決定了后續(xù)需要開展哪一期臨床試驗(yàn)。而且，“人用經(jīng)驗(yàn)”數(shù)據(jù)的獲取不能偏離醫(yī)療實(shí)踐的場(chǎng)景，不能與在可控條件下去除各種混雜因素進(jìn)行的臨床試驗(yàn)相提并論。
“‘三結(jié)合’審評(píng)證據(jù)體系還在不斷完善、發(fā)展之中，需要主管部門、學(xué)術(shù)界、醫(yī)療界和產(chǎn)業(yè)界共同努力，加以完善。”王琦院士表示，該體系的完善還需要多領(lǐng)域共同努力，以推動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。
該共識(shí)全文已經(jīng)在知網(wǎng)網(wǎng)絡(luò)首發(fā)，并即將紙質(zhì)見刊于《北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)》2025年第4期“引航之聲”欄目。
引用格式為：王琦, 王永炎, 肖偉, 等. “三結(jié)合”注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系的定位及“人用經(jīng)驗(yàn)”價(jià)值取向的專家共識(shí)[J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2025, 48(4): 445-450.
